生物制剂冻干需严格遵循 “无菌、稳定、活性保留” 三大原则，全流程把控细节。预处理阶段，制剂需经 0.22μm 滤膜过滤除菌，pH 值调节至 6.8-7.2 的中性范围，渗透压控制在 280-320mOsm/kg，添加适量冻干保护剂（如甘露醇、蔗糖），浓度通常为 5-10%，防止冻干过程中蛋白质变性。对于液态制剂，需在无菌环境下分装至西林瓶，装量误差不超过 ±2%，瓶壁避免产生气泡，否则会导致冻干后剂型不均。

预冻环节根据制剂类型选择冻结方式：含蛋白质的制剂采用慢冻法，以 1℃/ 分钟速率从室温降至 - 40℃，让水分形成均匀细小的冰晶，减少对蛋白质分子的机械损伤；病毒类制剂则采用快冻法，在 - 80℃超低温环境中快速冻结，防止病毒颗粒聚集。预冻终点温度需比制剂共晶点低 10-15℃，如某疫苗共晶点为 - 25℃，则预冻需达到 - 40℃，并在此温度下保持 2-3 小时，确保完全冻结。

升华干燥是核心阶段，需精确控制搁板与制品的温度差。初始阶段，搁板温度比制品温度高 5℃，当制品温度升至共晶点以下 2℃时，停止升温，维持此温差直至冰晶完全升华（通常需 12-24 小时）。真空度需根据制剂特性设定，蛋白质制剂控制在 15-20Pa，病毒制剂控制在 8-12Pa，真空度过高会导致升华速率减慢，过低则可能引发制品发泡。

解析干燥阶段，温度需逐步提升至制剂玻璃化转变温度以下 5℃，如某生物制剂玻璃化温度为 35℃，则解析温度最高不超过 30℃，升温速率控制在 0.5℃/ 小时，全程真空度保持在 5-10Pa，此阶段可去除制品中 95% 以上的结合水，最终水分含量控制在 1% 以下。

冻干结束后，需在真空状态下充入纯度 99.999% 的氮气至 0.1MPa，立即压塞密封，避免制品吸潮。整个过程需在 Class 100 级洁净室进行，设备每运行 8 小时需用 VHP（汽化过氧化氢）灭菌一次，确保无菌水平符合 USP <797> 标准。

广东中冷冻干机针对生物制剂特性设计，配备在线共晶点检测功能和无菌隔离装置，可精准控制各环节参数，保障冻干效果。

何小姐 19876790518

2025 年 7 月 15 日